洛匹那韋基本概述與它制備方法
作者:南京順象醫(yī)藥科技
發(fā)布時間: 2022-05-27 15:48:19 瀏覽量:0
洛匹那韋,化學(xué)名稱為(2S)-N-[(2R,4S,5S)-5-[[2-(2,6-二甲基苯氧基)乙酰]氨基]-4-羥基-1,6-二苯基-己-2-基]-3-甲基-2-(2-氧代-1,3-二氮雜環(huán)己-1-基)丁酰胺,是雅培公司基于利托那韋設(shè)計(jì)改進(jìn)的新一代HIV蛋白酶抑制劑。可用于生化實(shí)驗(yàn),合成實(shí)驗(yàn)等試驗(yàn)。
洛匹那韋含4個S-構(gòu)型的手性碳,合成過程中涉及的中間體都有非對映異構(gòu)體存在(總共約10%)導(dǎo)致雜質(zhì)數(shù)量的增加,進(jìn)一步導(dǎo)致工業(yè)化生產(chǎn)中質(zhì)量控制的難度加大。原料藥質(zhì)量控制符合國家標(biāo)準(zhǔn),洛匹那韋USP標(biāo)準(zhǔn)要求單個雜質(zhì)含量大部分不超過0.1%,少數(shù)不超過0.2%,總雜質(zhì)不超過0.7%。
采用現(xiàn)有合成工藝制備洛匹那韋粗品,按USP35標(biāo)準(zhǔn)分析后,保留時間(RT)33分鐘或RRT0.74的雜質(zhì)含量超過0.3%,采用傳統(tǒng)純化方法不能去除降低該雜質(zhì),使得洛匹那韋難達(dá)到USP標(biāo)準(zhǔn)要求。